• Salud y farmacias
cufarmacias
La hidroxicloroquina podría retrasar la esclerosis múltiple progresiva primaria

La hidroxicloroquina podría retrasar la esclerosis múltiple progresiva primaria

  • 9 de octubre de 2021

El tratamiento con hidroxicloroquina, un medicamento contra la malaria, parece ayudar a retrasar la progresión en las personas con esclerosis múltiple progresiva primaria (EMPP) en un pequeño ensayo clínico.

La hidroxicloroquina "es un candidato de tratamiento prometedor para la EMPP y debería investigarse más a fondo en ensayos clínicos controlados aleatorios", escribieron sus investigadores.

Los resultados del estudio "Hidroxicloroquina para la esclerosis múltiple progresiva primaria" se publicaron en Annals of Neurology.

La EMPP es la forma más rara de esclerosis múltiple (EM) e históricamente ha sido la más difícil de tratar. Hasta la fecha, solo un medicamento, Ocrevus (ocrelizumab), está aprobado para tratar el síndrome premenstrual.

En las formas recurrentes de EM, para las que existen numerosos tratamientos aprobados, la progresión de la enfermedad está impulsada principalmente por una inflamación aguda en el cerebro. Por el contrario, se cree que la progresión de la enfermedad en la EMPP (y, posiblemente, la EM progresiva secundaria no activa) se debe a la neurodegeneración crónica y a la actividad anormal de las células inmunitarias del cerebro llamadas microglía.

La hidroxicloroquina, o HCQ, se ha utilizado durante décadas para tratar la malaria. El HCQ también puede reducir la actividad del sistema inmunológico y se usa regularmente en ciertas enfermedades autoinmunes, como el lupus y la artritis reumatoide.

En particular, se sabe que la HCQ ingresa al cerebro; de hecho, uno de los efectos secundarios conocidos del medicamento, la retinopatía (daño en la retina del ojo), ocurre específicamente porque la HCQ puede acceder al cerebro. Además, la investigación preclínica ha demostrado que la HCQ puede reducir la actividad de la microglía, las células inmunitarias cuya activación crónica se cree que impulsa la EMPP.

Con base en estos datos preclínicos, un equipo de investigadores de Canadá planteó la hipótesis de que la HCQ “puede entrar en el cerebro y reducir la activación microglial en la EM”, lo que podría retrasar la progresión de la discapacidad en personas con EM progresiva. El equipo realizó un pequeño ensayo clínico para probar esta idea.

Elegimos el medicamento genérico HCQ porque se usa ampliamente en enfermedades autoinmunes y, en general, se tolera bien”, escribieron los investigadores.

Su estudio se llama análisis de futilidad. Este tipo de estudio no está diseñado para probar si un medicamento es efectivo; de hecho, ocurre exactamente lo contrario.

El objetivo de un análisis de futilidad es probar si un medicamento no funciona. Si el análisis no demuestra que el medicamento no sea efectivo, entonces existe la posibilidad de que realmente sea efectivo, lo que proporciona una justificación para futuros estudios más amplios para probar la eficacia.

En el ensayo de fase 2 (NCT02913157), un grupo de personas con EMPP fueron tratados con 200 mg de HCQ oral dos veces al día durante 18 meses. Todos los pacientes tenían una discapacidad apreciable pero podían caminar con ayuda. En particular, se excluyó a los pacientes con signos de inflamación aguda en las imágenes de resonancia magnética.

Los investigadores evaluaron el número de pacientes con empeoramiento de la discapacidad entre los meses 6 y 18. La discapacidad se evaluó en función del tiempo que le tomó a una persona caminar 25 pasos. Se incluyó el período de preinclusión de seis meses porque, en otras enfermedades, se sabe que el HCQ alcanza su potencia máxima solo después de unos pocos meses de tratamiento continuo.

Con base a datos clínicos previos de pacientes con EMPP, los investigadores calcularon que, si menos de 10 de los primeros 35 pacientes tratados experimentaron una progresión de la enfermedad durante esos meses, la futilidad sería refutada. En otras palabras, existe la posibilidad de que el medicamento sea realmente eficaz.

Se alcanzó este objetivo: de estos 35 participantes del ensayo, solo ocho (23%) experimentaron un empeoramiento significativo de la discapacidad desde los meses 6 a 18. Entre todos los que completaron el ensayo y pudieron caminar durante todo el proceso, 9 de 39 (también el 23%) experimentaron un empeoramiento discapacidad.

Un total de 49 pacientes con EMPP recibieron al menos una dosis de HCQ en el estudio y se analizaron por seguridad. Entre ellos, alrededor de un tercio (31%) experimentó efectos secundarios atribuidos al medicamento, que incluían sueños vívidos, náuseas, malestar estomacal y tinnitus (zumbidos en el oído).

Durante el transcurso de 18 meses de este ensayo de futilidad de un solo brazo, la HCQ fue generalmente bien tolerada y significativamente menos personas de las esperadas experimentaron un empeoramiento clínicamente significativo de la discapacidad”, concluyeron los investigadores.

Los resultados del estudio respaldan los ensayos futuros para explorar la eficacia de la HCQ en el tratamiento de la EMPP y para investigar más a fondo las propiedades biológicas y farmacológicas del medicamento, dijeron.


Fuente: Hydroxychloroquine for Primary Progressive Multiple Sclerosis